近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志上发表了题为“Gastric cancer-derived exosome let-7g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression”的科研论文，影响因子为114。

研究背景

胃癌（gastric cancer，GC）是全球常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤微环境中占据重要地位，参与肿瘤进展、免疫逃逸与治疗抵抗。根据功能，TAMs可分为M1型和M2型，M1型具有抗肿瘤作用，而M2型则通过分泌细胞因子等促进肿瘤生长、血管生成与免疫抑制。由于胃癌的侵袭性、转移性以及对治疗的耐药性，治疗十分棘手，手术切除、化疗与放疗等方法往往伴随较大副作用。因此，有效选择性靶向M2型TAMs或抑制其极化，以重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），成为潜在的治疗策略。

研究成果及意义

本研究中，作者利用转录组学与临床数据，从胃癌及其邻近组织中筛选与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。单细胞测序结果显示，SERPINE1在胃癌组织和细胞中的高表达显著与患者的临床分期及预后不良、M2型巨噬细胞的高浸润水平相关。通过Transwell共培养与外泌体干预实验，发现过表达SERPINE1的胃癌细胞能够促进肿瘤生长及M2型巨噬细胞极化。

研究进一步通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹和CoIP实验揭示了M2极化的分子机制：SERPINE1促使胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。研究还通过蛋白微阵列、染色质免疫沉淀及双荧光素酶报告基因实验说明，巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，干扰其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3过度活化，进而驱动M2型极化。最终，作者在异种移植瘤模型中进行体内验证，结果表明SERPINE1的升高激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合，促进其转录，增加外泌体中let-7g-5p的水平。

综上所述，研究结果显示，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，促进M2型极化，推动胃癌发展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将其确定为胃癌免疫疗法与靶向治疗中的潜在靶点。

品牌推广

该研究中，使用尊龙凯时的外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的培养实验，有效排除了外源性血清外泌体对实验结果的干扰，确保细胞在短期内的正常生长及外泌体的稳定分泌，为后续的外泌体提取与纯化实验提供了高质量的细胞上清。

如需了解更多产品信息，请访问尊龙凯时官方网站。