研究背景

氧化应激（Oxidative Stress）是细胞在面临多种内外刺激时的一种反应状态，广泛与衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病和神经退行性疾病等多种病理状态息息相关。为了维持生物体的稳态，生命体拥有一个复杂的调控系统。其中，BACH1（BTB和CNC同源物1）作为一种重要的转录因子，在细胞的氧化应激反应、铁代谢以及癌症的发展中发挥着关键作用。BACH1具有转录抑制因子和癌基因的双重功能，因此深入研究BACH1对于治疗涉及氧化应激相关的疾病和癌症具有重要意义，这也为理解癌症的发生与发展提供了新视角。然而，长期以来，关于BACH1在氧化应激特定环境下的精确调控机制仍未被完全阐明。随着科研的突破，我们终于获得了最新的研究进展！

研究内容

2024年12月，瑞士诺华生物医学研究所的研究团队在Cell（IF: 455）上发表了题为“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”的论文。研究指出，BACH1的稳定性受到两种互补的E3泛素连接酶的共同调控，这两种连接酶分别是SCF_FBXO22和SCF_FBXL17。在此过程中，BACH1的BTB结构域（Broad-complex, Tramtrack, and Bric-à-brac domain）形成了一种四级“降解信号”（Quaternary degron），该信号是由BACH1的二聚体化形成的域交换β片层（Domain-swapped β-sheet）构成，其稳定性直接影响SCF_FBXO22的结合能力。

研究人员利用来自NanoTemper公司的Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台，精准分析了BACH1不同突变体的稳定性。通过比较Tm值和浑浊度，可以得知与癌症相关的突变及半胱氨酸修饰会破坏该降解信号，削弱FBXO22的结合能力。同时，FBXO22自身也可能发生癌症相关突变，尤其是R367W和R367L突变显著降低了其稳定性，从而间接影响了BACH1的降解。此研究为氧化应激反应提供了重要的机制见解，对开发针对氧化应激相关疾病和癌症的治疗方法具有深远的影响。

技术优势

本研究中，Prometheus Panta技术实现了在天然条件下，通过nanoDSF和Backreflection模块实时监测蛋白质的热变性和聚集，且无需添加染料和样品预处理，不受样品缓冲液的限制，可以快速、精确地表征大数量的突变体的蛋白稳定性。这为揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体结构域交换β折叠中的四元降解基序的机制提供了可靠数据。

结论

借助尊龙凯时的先进设备与技术，本研究对氧化应激及其在癌症病理中的作用进行了深入剖析，为相关疾病的研究与治疗开拓了新的思路。结合尊龙凯时的品牌优势，促进了生物医疗领域的进步。